DESTINY-Breast11: przełom w leczeniu neoadjuwantowym HER2-dodatniego raka piersi

DESTINY-Breast11 (DB-11) to kolejne badanie, którego wyniki prezentowano podczas sesji prezydenckiej kongresu ESMO 2025, które mają szansę zmienić sposób leczenia wczesnego, HER2-dodatniego raka piersi. Dwa badania tego samego leku w jednej sesji, oba z potencjałem na zmianę praktyki klinicznej.

Nowy etap w terapii HER2-dodatniego raka piersi

Od ponad dekady w leczeniu przedoperacyjnym HER2-dodatniego raka piersi nie pojawiła się żadna nowa skuteczna opcja. Standardowe schematy oparte na antracyklinach i taksanach są efektywne jedynie u części chorych (około 50% osiąga pCR) i wiążą się z istotną toksycznością hematologiczną, kardiologiczną i neurologiczną.

Trastuzumab derukstekan, koniugat przeciwciało-lek nowej generacji (ADC), wcześniej wykazał przewagę nad standardowym leczeniem w chorobie przerzutowej (badanie DESTINY-Breast03). Badanie DESTINY-Breast11 miało na celu sprawdzenie, czy ta skuteczność i bezpieczeństwo przełożą się również na wczesny, operacyjny etap choroby.

DESTINY-Breast11 projekt badania i populacja

Destiny-Breast11 to globalne, randomizowane, otwarte badanie fazy III obejmujące 927 pacjentek z wczesnym HER2-dodatnim rakiem piersi wysokiego ryzyka (guzy ≥5 cm lub choroba węzłowa dodatnia).
Chore przydzielono do jednego z trzech ramion:

1. T-DXd + THP (4 cykle),
2. Standard leczenia – AC-THP (4 cykle),
3. T-DXd w monoterapii (8 cykli – ramię zamknięte wcześniej po rekomendacji komitetu monitorującego).

Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), czyli brak komórek raka w piersi i węzłach chłonnych po leczeniu neoadjuwantowym.

Trastuzumab derukstekan poprawia skuteczność leczenia przedoperacyjnego

Badanie osiągnęło swój główny cel.
Schemat T-DXd + THP istotnie zwiększył odsetek pCR w porównaniu ze standardowym AC-THP:

• pCR: 67,3% vs 56,1%,
• różnica absolutna: 11,2 punktu procentowego (p=0,003).

Poprawa dotyczyła zarówno pacjentek z dodatnim, jak i ujemnym receptorem hormonalnym (HR):

• HR+: 61,4%,
• HR–: 83,1%.

U 81% pacjentek w ramieniu T-DXd+THP po zabiegu chirurgicznym nie stwierdzono żadnych lub minimalnych pozostałości nowotworu (RCB 0–1), w porównaniu z 69% w grupie kontrolnej.

Zaobserwowano także wczesny, pozytywny trend w przeżyciu wolnym od zdarzeń (EFS) – po dwóch latach 96,9% pacjentek leczonych T-DXd+THP pozostawało bez nawrotu (vs 93,1% w grupie kontrolnej).

W badaniu wykazano, że połączenie trastuzumabu derukstekanu (T-DXd) z trastuzumabem i pertuzumabem (THP) w terapii neoadjuwantowej istotnie zwiększa odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) i poprawia profil bezpieczeństwa w porównaniu z dotychczasowym standardem – schematem AC-THP.

Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia w DESTINY-Breast11

W porównaniu z AC-THP, terapia T-DXd+THP charakteryzowała się lepszym profilem bezpieczeństwa:

• mniej działań niepożądanych ≥3. stopnia,
• mniej poważnych zdarzeń i przerw w leczeniu,
• niższe ryzyko kardiotoksyczności i zmęczenia,
• podobna częstość śródmiąższowej choroby płuc (ILD) w obu ramionach, z niską częstością zdarzeń ≥3. stopnia.

Wartość kliniczna badania DESTINY-Breast11

Wyniki DESTINY-Breast11 wskazują, że połączenie T-DXd + THP może stać się nowym standardem leczenia neoadjuwantowego u pacjentek z wysokiego ryzyka HER2-dodatnim rakiem piersi.
Wyniki wczesnego przeżycia wolnego od zdarzeń są obiecujące, choć pełna analiza danych 3-letnich spodziewana jest za około dwa lata.

Wyniki DESTINY-Breast11 stanowią istotny krok w kierunku indywidualizacji terapii HER2-dodatniego raka piersi. Po raz pierwszy od dekady pojawiła się opcja, która łączy wyższą skuteczność z lepszą tolerancją, oferując pacjentkom realną szansę na mniej toksyczne, a bardziej efektywne leczenie przedoperacyjne.

W połączeniu z danymi z badania DESTINY-Breast05, które dotyczyło leczenia pooperacyjnego, trastuzumab derukstekan może stać się kluczowym elementem terapii w całym przebiegu choroby – od etapu neoadjuwantowego po adjuwantowy.

Trastuzumab derukstekan nowym standardem leczenia adjuwantowego HER2+ raka piersi wysokiego ryzyka? DESTINY-Breast05 na ESMO

Nowe dane z badania fazy III DESTINY-Breast05, zaprezentowane podczas ESMO 2025, wskazują, że trastuzumab derukstekan (T-DXd) znacząco redukuje ryzyko nawrotu choroby w porównaniu z dotychczasowym standardem – T-DM1. Wyniki mogą zrewolucjonizować leczenie uzupełniające HER2-dodatniego raka piersi. Trastuzumab derukstekan skuteczny w leczeniu adjuwantowym Badanie DESTINY-Breast05 porównywało skuteczność i bezpieczeństwo trastuzumabu derukstekanu (T-DXd) z trastuzumabem emtanzyną (T-DM1) w leczeniu uzupełniającym pacjentek z HER2-dodatnim wczesnym rakiem piersi i resztkową chorobą po terapii neoadjuwantowej. Wyniki prezentowane podczas pierwszej Sesji Prezydenckiej podczas ESMO25 wykazały w analizie śródokresowej obejmującej ponad 1600 pacjentek, że T-DXd zmniejsza ryzyko nawrotu o połowę w porównaniu z T-DM1.Trzyletnie przeżycie wolne od […]

^{Źródło: Harbeck N, et al. DESTINY-Breast11: neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2+ early breast cancer (eBC). ESMO Congress 2025 – Abstract 291O}