Okołooperacyjne leczenie raka pęcherza moczowego naciekającego mięśniówkę terapią złożoną z enfortumab wedotyny i pembrolizumab podawane przed i po operacji zmniejsza ryzyko nawrotu, progresji lub zgonu o 60%, a ryzyko zgonu o 50% u niektórych pacjentów z rakiem pęcherza moczowego.
Enfortumab z pembro poprawia wyniki pacjentów
Połączenie enfortumabu wedotyny (EV) – koniugatu przeciwciało-lek – i pembrolizumabu, przed i po standardowej radykalnej cystektomii i limfadenektomii miednicy, ma szansę zostać nowym standardem leczenia dla pacjentów z rakiem pęcherza moczowego naciekającym mięśniówkę (MIBC), którzy nie kwalifikują się do cisplatyny, to następstawa wykładu z wynikami badania przedstawionymi dzisiaj na Sympozjum Prezydenckim na Kongresie ESMO 2025 ( LBA2 ) przez Dr Christofa Vulsteke, z Centrum Onkologii w Gandawie oraz Główny Badacz EV-303. To kolejne spektakularne wyniki tego dubletu, które daje nadzieje pacjentom z rakiem pęcherza(pisaliśmy o tym tutaj)
W badaniu fazy III KEYNOTE-905/EV-303 leczenie skojarzone EV z pembrolizumabem znacząco poprawiło pierwszorzędowy punkt końcowy, EFS (mediana nieosiągnięta [NR] w porównaniu z 15,7 miesiąca; współczynnik ryzyka [HR] 0,40; 95% przedział ufności [CI] 0,28–0,57; p < 0,0001) i OS (NR w porównaniu z 41,7 miesiąca; HR 0,50; 95% CI 0,33–0,74; p = 0,0002) po dodaniu do standardowej operacji w porównaniu z samą operacją u 344 pacjentów z MIBC niekwalifikujących się do leczenia cisplatyną. Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) uległ również znacznej poprawie w przypadku terapii okołooperacyjnej (57,1% w porównaniu z 8,6%; szacowana różnica 48,3%; 95% CI 39,5–56,5; p<0,000001), będąc znacznie wyższym od tego, który zwykle uzyskuje się w przypadku chemioterapii neoadjuwantowej opartej na cisplatynie.
Chociaż przedoperacyjna chemioterapia oparta na cisplatynie poprawia przeżycie w porównaniu z samą radykalną operacją to wielu pacjentów (w tym z zaburzeniami czynności nerek lub serca) nie toleruje tego leczenia i ma niewiele alternatywnych opcji. Jeśli okołooperacyjny schemat leczenia EV z pembrolizumabem stanie się nowym standardem leczenia MIBC niekwalifikującego się do cisplatyny, konieczne będzie rozstrzygnięcie kwestii dotyczących leczenia pierwszej linii u pacjentów z progresją do choroby przerzutowej.
Przez dziesięciolecia pacjenci z naciekającym mięśniówkę rakiem pęcherza moczowego, którzy nie kwalifikują się do leczenia cisplatyną, mieli ograniczone możliwości leczenia, często polegając wyłącznie na operacji. Przełomowe korzyści zaobserwowane w badaniu KEYNOTE-905/EV-303 w tej wczesnej analizie okresowej sprawiają, że połączenie pembrolizumabu i enfortumabu wedotyny może fundamentalnie zmienić nasze podejście do leczenia pacjentów z tą chorobą
powiedział Dr Christofa Vulsteke, z Centrum Onkologii w Gandawie
Okołooperacyjny enfortumab wedotyny plus pembrollizumab – najważniejsze informacje z ESMO25
- Enfortumab wedotyny w połaczeniu z pembrolizumabem to pierwszy i jedyny schemat leczenia skojarzonego poprawiający przeżywalność, stosowany przed i po chirurgicznej cystektomii u pacjentów z rakiem pęcherza moczowego naciekającym mięśniówkę, którzy nie kwalifikują się do leczenia cisplatyną
- Bezprecedensowe wyniki dotyczące przeżywalności w badaniu fazy 3 KEYNOTE-905/EV-303 wskazują na potencjał zdefiniowania na nowo standardu opieki w oparciu o terapię łączoną enfortumab wedotyny plus pembrolizumab.
Źródło:
Vulsteke C, et al. Perioperative (periop) enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) in participants (pts) with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are cisplatin-ineligible: The phase 3 KEYNOTE-905 study. (LBA2) Kongres ESMO 2025, Berlin. Opracowanie własne
