Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) stosując tryb przyspieszony, zatwierdziła tukatynib w skojarzeniu z trastuzumabem w leczeniu dorosłych pacjentów z HER2-dodatnim nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) z mutacją RAS typu dzikiego
Badanie Mountaineer – tukatynib z trastuzumabem
Do leczenia kwalifikują się pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po zastosowaniu leczenia chemioterapią opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie. Decyzja FDA została podjęta na podstawie wyników badania fazy 2 MOUNTAINEER. Zastosowano w nim terapię łączoną (tukatynib + trastuzumab). Osiągnięto potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi (cORR) na poziomie 38,1% (95% CI, 27,7%-49,3%), przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 20,7 miesiąca. Całkowite odpowiedzi zaobserwowano u 3,6% pacjentów, a częściowe odpowiedzi u 35%. Odpowiedzi na leczenie tukatynibem i trastuzumabem były trwałe, a mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wynosiła 12,4 miesiąca (95% CI, 8,5-20,5).
Historycznie rzecz biorąc, pacjenci z HER2-dodatnim rakiem jelita grubego z przerzutami, u których doszło do progresji po leczeniu pierwszego rzutu, mieli słabe wyniki. Zatwierdzenie przez FDA schematu skojarzonego bez chemioterapii, który jest ukierunkowany konkretnie na HER2, to świetna wiadomość dla tych pacjentów —dr John Strickler, profesor z Centrum Medycznego Uniwersytetu Duke’a, główny badacz badania MOUNTAINEER
Pacjenci biorący udział w badaniu otrzymywali doustną dawkę 300 mg tukatynibu dwa razy na dobę w skojarzeniu z trastuzumabem w dawce nasycającej 8 mg/kg, a następnie w dawce 6 mg/kg co trzy tygodnie. Badanie zostało rozszerzone o pacjentów, których losowo przydzielono w stosunku 4:3 do grupy otrzymującej tukatynib i trastuzumab lub sam tukatynib.
Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym wśród pacjentów włączonych do badania była biegunka, która wystąpiła u 64% leczonych. Występowały również: zmęczenie, wysypka, nudności, ból brzucha, reakcje związane z infuzją i gorączka. Poważne zdarzenia zaobserwowano u 22% pacjentów. Obejmowały one niedrożność jelit (7%), zakażenie dróg moczowych (3,5%), zapalenie płuc (2,3%), ból brzucha (2,3%) i perforację odbytnicy (2,3%).
Działania niepożądane prowadzące do trwałego odstawienia leków wystąpiły u 6% pacjentów. Najczęstszym (u ≥2% pacjentów) było zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) (2,3%). Pozytywne wyniki badania MOUNTAINEER doprowadziły do rozpoczęcia badania MOUNTAINEER-03, w którym ocenia się tukatynib, trastuzumab i zmodyfikowany FOLFOX6 w porównaniu ze standardowym leczeniem pacjentów z mCRC HER2-dodatnim na pierwszej linii leczenia.
źródło: Firma Seagen ogłasza przyspieszoną rejestrację przez FDA preparatu tucatynib w skojarzeniu z trastuzumabem dla osób z wcześniej leczonym rakiem jelita grubego z przerzutami typu dzikiego RAS, HER2-dodatnim. Informacja prasowa. Seagen, Inc. 19 stycznia 2022 Dostęp. 19 stycznia 2022 r. https://bwnews.pr/3QQkslQ
Dyskusja
Komentarze