Niwolumab został zaakceptowany przez Food and Drug Administration (FDA) dla podania podskórnego w ramach zatwierdzonych wskazań u dorosłych pacjentów z nowotworami litymi.
Rozwijające się terapie wymagają poszukiwania opcji podawania leku, które zmniejszą obciążenie pacjentów leczeniem, jednocześnie poprawiają wydajność systemów opieki zdrowotnej. Wykazano już, że podskórne (sc) dostarczanie terapii w przypadku różnych wskazań nowotworowych jest skuteczne i dobrze tolerowane. Pacjenci zazwyczaj preferują podawanie podskórne zamiast infuzji dożylnej, która ma krótszy czas zaangażowania personelu medycznego, co ma szansę poprawić wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej i zmniejszyć obciążenie administracyjne.
Podskórny niwolumab dla kogo?
Zatwierdzenie dotyczy stosowania niwolumabu i hialuronidazy-nvhy jako monoterapii, terapii podtrzymującej po zakończeniu leczenia skojarzonego niwolumab plus ipilimumab lub w połączeniu z chemioterapią bądź kabozantynibem.
Zatwierdzone wskazania obejmują leczenie: raka nerki, czerniaka, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, raka urotelialnego, raka jelita grubego, raka wątrobowokomórkowego, raka przełyku, raka żołądka, raka połączenia żołądkowo-przełykowego oraz gruczolakoraka przełyku. Niwolumab w podskórnej formie podania, nie jest wskazany w połączeniu z dożylnym ipilimumabem.
Skuteczność i bezpieczeństwo niwolumabu przy podaniu podskórnym
Podskórna forma podania niwolumabu i hialuronidazy-nvhy została oceniona w badaniu CHECKMATE-67T, wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu przeprowadzonym u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym jasnokomórkowym rakiem nerki, którzy otrzymali maksymalnie 2 wcześniejsze schematy leczenia systemowego. Łącznie 495 pacjentów podzielono na grupy otrzymujące podskórny niwolumab z hialuronidazą-nvhy lub niwolumab podawany w tradycyjnym dożylnym wlewie.
Głównym celem badania było porównanie ekspozycji na niwolumab przy podaniu podskórnym w stosunku do podania dożylnego. Drugorzędowym celem było oszacowanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), ocenianego przez niezależny centralny przegląd.
Badanie osiągnęło ustalone kryteria akceptacji dla farmakokinetycznych punktów końcowych, a dolna granica 90% przedziału ufności dla geometrycznych średnich stosunków nie była niższa niż 0,8 dla średniego stężenia niwolumabu (Cavg) przez 28 dni i minimalnego stężenia (Cmin) w stanie równowagi.
- ORR wyniósł 24% (95% CI: 19-30) w grupie podskórnego niwolumabu i hialuronidazy-nvhy oraz 18% (95% CI: 14-24) w grupie dożylnego niwolumabu.
- Profil bezpieczeństwa obu form podania był podobny. Najczęstsze działania niepożądane (≥10%) to zmęczenie, ból mięśniowo-szkieletowy, świąd, wysypka i kaszel.
Dawkowanie podskórnego niwolumabu
Zalecane dawkowanie zależy od wskazania i obejmuje:
- 600 mg niwolumabu i 10 000 jednostek hialuronidazy co 2 tygodnie,
- 900 mg niwolumabu i 15 000 jednostek hialuronidazy co 3 tygodnie,
- lub 1 200 mg niwolumabu i 20 000 jednostek hialuronidazy co 4 tygodnie, aż do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub zgodnie z dokumentacją leku.
