Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła elacestrant (doustny SERD) dla kobiet po menopauzie lub dorosłych mężczyzn z ER-dodatnim, HER2-ujemnym, zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z mutacją ESR1. U pacjentów wcześniej leczonych co najmniej jedną linią hormonoterapii.
Elacestrant zatwierdzono na podstawie wyników badania EMERALD. Badanie to wykazało, że korzyści w zakresie przeżycia bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z ER+/HER2– rakiem piersi z przerzutami były największe w podgrupie chorych z mutacją ESR1 i otrzymujących co najmniej 12-miesięczne leczenie inhibitorem kinazy cyklinozależnej 4 i 6 (CDK4/6).
W badaniu EMERALD uczestniczyli mężczyźni i kobiety po menopauzie z zaawansowanym lub przerzutowym ER+/HER2– rakiem piersi, u których doszło do progresji choroby po maksymalnie dwóch liniach terapii hormonalnej. Pacjentów przydzielono losowo do leczenia elacestrantem lub innej terapii wybranej przez badacza (fulwestrant, anastrozol, letrozol lub eksemestan) i prowadzono obserwowację do progresji choroby lub wycofania się z badania.
Wykazano, że elacestrant statystycznie istotnie wydłużał PFS w porównaniu z terapią wybraną przez badaczy oraz że korzyść w zakresie PFS zależała od czasu trwania wcześniejszej terapii inhibitorami CDK4/6.
U pacjentów z mutacjami ESR1 mediana PFS wyniosła 3,8 miesiąca (95% CI: 2,2; 7,3) w ramieniu elacestrantu i 1,9 miesiąca (95% CI: 1,9; 2,1) w ramieniu fulwestrantu lub inhibitora aromatazy ( współczynnik ryzyka [HR] 0,55 [95% CI: 0,39; 0,77], dwustronna wartość p=0,0005).
Łącznie do badania zakwalifikowano 478 pacjentów, z których u 228 (47,7%) stwierdzono mutację ESR1. Mediana wieku wynosiła 63 lata. U około 70% pacjentów stwierdzono przerzuty w narządach trzewnych. Wszyscy otrzymali wcześniej terapię inhibitorem CD4/6 w skojarzeniu z terapią hormonalną, a około 56% otrzymywało wcześniej jedną linię terapii. Chemioterapię zastosowano u około 22% pacjentów.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%), w tym nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, były bóle mięśniowo-szkieletowe, nudności, zwiększenie stężenia cholesterolu, zwiększenie aktywności AspAT, zwiększenie trójglicerydów, zmęczenie, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, wymioty, zwiększenie aktywności AlAT, zmniejszenie stężenia sodu, zwiększenie stężenia kreatyniny, zmniejszenie apetytu, biegunka , ból głowy, zaparcia, ból brzucha, uderzenia gorąca i niestrawność.
Zalecana dawka elacestrantu wynosi 345 mg, przyjmowana doustnie z jedzeniem raz dziennie, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. FDA zatwierdziła również test Guardant360 CDx jako towarzyszące urządzenie diagnostyczne do identyfikacji pacjentów z rakiem piersi do leczenia elacestrantem.
źródło: FDA
