Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła zanubrutynib inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), w terapii dorosłych z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) oraz chłoniakiem z małych limfocytów B (SLL).
Decyzja FDA oparta została na wynikach 2 randomizowanych badań fazy 3. Skuteczność u chorych z nawracającymi lub opornymi na leczenie PBL/SLL oceniona została w badaniu ALPINE. Porównywano w nim zanubrutynib z ibrutynibem. Z kolei wśród pacjentów nieleczonych z powodu PBL/SLL podczas badania SEQUOIA porównano działanie zanubrutynibu z bendamustyną i rytuksymabem
Badania do zatwierdzenia
Oba badania wykazały ze statystyczną istotnością, że zanubrutynib jest nie gorszy (non-inferior) od zastosowanych terapii i uzyskał trwałą odpowiedź w obu leczonych grupach.
W badaniu SEQUOIA mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) nie została osiągnięta w ramieniu zanubrutynibu w porównaniu z 33,7 miesiąca (95% CI, 28,1-NE) w ramieniu bendamustyny i rytuksymabu (HR, 0,42; 95% CI, 0,28-0,63; P =<0,0001). Szacunkowa mediana okresu obserwacji dla PFS wyniosła 25,0 miesięcy.
W nierandomizowanej kohorcie badania SEQUOIA oceniano zanubrutynib u 110 pacjentów nieleczonych wcześniej z powodu PBL/SLL z delecją 17p. Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) w tej kohorcie wynosił 88% (95% CI, 81-94). Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) nie została osiągnięta po medianie okresu obserwacji wynoszącej 25,1 miesiąca.
W badaniu ALPINE spośród 415 ocenianych osób ORR wśród pacjentów przyjmujących zanubrutynib wynosił 80% (95% CI, 76-85) i 73% (95% CI, 68-78) w ramieniu ibrutynibu (HR, 1,10; 95% CI, 1,01-1,20; P = 0,0264). Mediana DOR nie została osiągnięta w żadnym z ramion, po medianie okresu obserwacji wynoszącej 14,1 miesiąca.
Zdarzenie niepożądane
Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi występującymi u co najmniej 30% pacjentów otrzymujących inhibitor BTK drugiej generacji były: zmniejszenie liczby neutrofili (42%), zakażenie górnych dróg oddechowych (39%), zmniejszenie liczby płytek krwi (34%), krwotok (30%) i ból mięśniowo-szkieletowy (30%). Zgodnie ze wskazaniem FDA zalecana dawka zanubrutynibu przyjmowanego doustenie wynosi 160 mg dwa razy na dobę lub 320 mg raz na dobę aż do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Referencje
FDA zatwierdza zanubrutynib w przewlekłej białaczce limfocytowej lub małym chłoniaku limfocytowym. Informacja prasowa. FDA. 19 stycznia 2023 r. Dostęp 19 stycznia 2023 r. https://bit.ly/3D1iUjq
Hillmen P, Eichhorst B, Brown JR, i in. pierwsza śródokresowa analiza badania alpejskiego: wyniki randomizowanego badania
FDA Approves Zanubrutinib in Adult Patients with CLL/SLL
Dyskusja
Komentarze