Adjuwantowy alektynib przełomem w ALK+ NDRP

Alektynib jest pierwszym inhibitorem ALK, który znacząco poprawia DFS w badaniu III fazy na różnych etapach choroby. To nowy standard opieki dla pacjentów z ALK-dodatnim rakiem płuca we wczesnych stadiach.

Nowy standard opieki ogłoszony na ESMO2023

Zmieniające praktykę odkrycie dotyczące inhibitora ALK nowej generacji dotyczące pacjentów po całkowitej resekcji z ALK-dodatnim niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) zostały zaprezentowane podczas pierwszej Sesji Prezydenckiej w trakcie Kongresu ESMO2023

Według tymczasowej analizy badania ALINA, uzupełniająca terapia celowana alektynibem wiązała się ze znaczącymi korzyściami w zakresie przeżycia wolnego od choroby (DFS) w porównaniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny, przy czym korzystne wyniki dla alektynibu obserwowano zarówno w populacji w stadiach II–IIIA (n =231; współczynnik ryzyka [HR] 0,24; 95% przedział ufności [CI] 0,13–0,45; p<0,0001) jak i w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) (stadium IB–IIIA) (n=257; HR 0,24; 95% CI 0,13–0,43; p<0,0001).

Mediana czasu obserwacji w obu populacjach wyniosła 27,8–27,9 miesięcy. Wskaźniki dwuletniego DFS w grupie leczonej alektynibem i chemioterapią wyniosły odpowiednio 93,8% w porównaniu z 63,0% w populacji w stadium II–IIIA oraz odpowiednio 93,6% w porównaniu z 63,7% w populacji ITT.  

Alektynib skuteczny we wczesnych stadiach

Dr Solomon i współpracownicy przetestowali alektynib w badaniu fazy 3 ALINA. W badaniu wzięło udział 257 pacjentów z usuniętym, w stadium IB-IIIA, ALK-dodatnim NDRP, którzy nie otrzymywali wcześniej żadnej systemowej terapii.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania doustnego alectinibu w dawce 600 mg dwa razy dziennie przez maksymalnie 2 lata (n=130) lub do czterech 21-dniowych cykli chemioterapii opartej na platynie (n=127). Opcje chemioterapii obejmowały cisplatynę lub karboplatynę w połączeniu z pemetreksedem, winorelbiną lub gemcytabiną.

Głównym punktem końcowym było DFS, badane najpierw u pacjentów z chorobą w stadium II-IIIA, a następnie u pacjentów w stadium IB-IIIA.

Wśród pacjentów z NDRP w stadium II-IIIA mediana DFS nie została osiągnięta w ramieniu z alektynibem i wynosiła 44,4 miesiąca w ramieniu z chemioterapią (współczynnik ryzyka [HR], 0,24; 95% CI, 0,13-0,45; P <0,0001).

U pacjentów w stadium IB-IIIA mediana DFS nie została osiągnięta w ramieniu z alektynibem i wynosiła 41,3 miesiąca w ramieniu z chemioterapią (HR, 0,24; 95% CI, 0,13-0,43; P <0,0001).

Eksploracyjna analiza wykazała, że również poprawiło się DFS centralnego układu nerwowego (CNS) z alektynibem (HR, 0,22; 95% CI, 0,08-0,58). W ramieniu tym 5-ciu pacjentów doznało zdarzenia CNS, w tym 1 śmierć i 4 nawroty do mózgu. W ramieniu z chemioterapią 18 pacjentów doznało zdarzenia, w tym 4 zgony i 14 nawrotów mózgu. Dane dotyczące przeżycia całkowitego nie były jeszcze dojrzałe.

Bezpieczeństwo alektynibu

Odsetek działań niepożądanych (AE) wynosił 98% w ramieniu z alectinibem i 93% w ramieniu z chemioterapią. Odsetek działań niepożądanych stopnia 3-4 wynosił odpowiednio 30% i 31%. Nie było śmiertelnych działań niepożądanych.

Równolegle do prezentacji nastąpiła publikacja w Annals of Oncology Polskim śladem w tym badaniu jest udział prof. Rafała Dziadziuszko z Kliniki Onkologii i Radioterapii oraz Kierownika Medycznego Ośrodka Badań Klinicznych Wczesnych Faz UCK w Gdańsku jako współbadacza w badaniu ALINA.

Źródło:

Solomon BJ, Ahn JS, Dziadziuszko R, et al. ALINA: Efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). Presentowane na ESMO Congress 2023. Oct. 20-24, 2023. Madrid, Spain. Abstract LBA2. – dostęp 22 października 2023