Rada Przejrzystości uznała za zasadne objęcie refundacją wenetoklaksu w skojarzeniu z obinutuzumabem w ramach programu lekowego „Leczenie chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową (ICD-10: C91.1)”.
Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest chorobą nowotworową morfologicznie dojrzałych limfocytów występujących we krwi, szpiku kostnym, tkance limfatycznej i w innych narządach. Zapadalność roczna wynosi ~5/100 tys. i wzrasta wraz z wiekiem – > 60 rż. wynosi ~20/100 tys.
Aktualnie dostępne leczenie PBL
Zgodnie z obwieszczeniem Ministra Zdrowia z dnia 20.06.2023 r. w sprawie wykazu refundowanych leków, środków spożywczych specjalnego przeznaczenia żywieniowego oraz wyrobów dla populacji dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, w ramach programu lekowego B.79, w pierwszej linii leczenia obecnie finansowane są ibrutynib w monoterapii oraz akalabrutynib u pacjentów z delecją 17p lub mutacją w genie TP53 lub niezmutowanym statusem IgHV oraz obinutuzumab w skojarzeniu z chlorambucylem i wenetoklaks w skojarzeniu z obinutuzumabem u pacjentów bez względu na ich status delecji 17p i mutacji w genie TP53.
Obecnie w przypadku stosowania wenetoklaksu w skojarzeniu z obinutuzumabem istnieje zastrzeżenie w programie lekowym o wymogu stwierdzenia u pacjenta klirensu kreatyniny >30 ml/min oraz <70 ml/min, jak i wymóg o liczbie punktów wg skali CIRS >6. Rada Przejrzystości oceniała stosowania wenetoklaksu w skojarzeniu z obinutuzumabem w populacji chorych z uprzednio nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (PBL), bez obecności chorób współistniejących (klirens kreatyniny ≥70 ml/min, liczba punktów w skali CIRS ≤6).
Wenetoklaks z obinutuzumabem bez obostrzeń dla polskich pacjentów?
Decyzja podjęta została na podstawie dowodów naukowych przedstawionych przez wnioskodawcę, w postaci badania z randomizacją GAIA/CLL13 oceniające skuteczność leczenia VEN+OBI w porównaniu do standardowej immunochemioterapii u pacjentów dorosłych z uprzednio nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (PBL), bez obecności chorób współistniejących (klirens kreatyniny ≥70 ml/min, liczba punktów w skali CIRS≤6).
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) definiowano jako czas od randomizacji do progresji choroby, wznowy choroby lub zgonu. Jako datę odcięcia danych podano 12.03.2022 – mediana okresu obserwacji wynosiła 38,8 miesiąca.
Wyniki przedstawiono osobno dla porównania z BR oraz z FCR. BR przyjmowała populacja >65 roku życia, FCR populacja młodsza. Medianę PFS osiągnięto jedynie dla grupy pacjentów leczonych BR i wyniosła ona 49,2 miesiąca. Wykazano istotne statystycznie różnice w porównaniu VEN+OBI vs. SCIR na korzyść VEN+OBI. Zgodnie z obliczeniami wnioskodawcy HR dla porównania VEN+OBI vs. BR wyniósł 0,28 (95% CI: 0,14; 0,54), a dla porównania VEN+OBI vs. FCR HR = 0,53 (95% CI: 0,31; 0,92).
Wyniki analizy wykazały, że w grupie VEN+OBI istniała 13,25 razy większa szansa negatywizacji MRD w porównaniu do grupy BR. W porównaniu do grupy stosującej FCR, stosowanie VEN+OBI wiązało się z 3,98 razy większym prawdopodobieństwem negatywizacji MRD.
W okresie obserwacji trwającym 38,8 miesiąca nie osiągnięto mediany przeżycia dla żadnej z ocenianych grup. Odpowiedź na leczenie Wskaźnik ogólnej odpowiedzi na leczenie był istotnie wyższy w ramieniu chorych przyjmujących VEN + OBI w porównaniu do komparatora (SCIT): OR = 5,81 (95% CI: 2,76; 12,23). Obliczony przez autorów analizy parametr NNT wynosi: 7 (95% CI: 5; 11). Częstość występowania całkowitej odpowiedzi na leczenie była istotnie wyższa w ramieniu chorych przyjmujących VEN + OBI w porównaniu do komparatora (SCIT): OR = 3,17 (95% CI: 2,14; 4,68). Obliczony przez autorów analizy parametr NNT wynosi: 4 (95% CI: 3; 6) i jest istotny statystycznie.
Główne argumenty decyzji
• Dowody naukowe wskazują na niewielką przewagę ocenianej technologii nad kompartorami w populacji docelowej.
• Trzy pozytywne rekomendacje refundacyjne.
• Refundacja ocenianej technologii w większości krajów europejskich.
• Krótszy okres terapii w porównaniu z komparatorami.
Ostatnio opisywane propozycje zmian w leczeniu PBL nie miały poparcia Rady Przejrzystości – zobacz https://onkonews.pl/nowe-inhibitory-kinazy-brutona-w-pbl-rada-przejrzystosci-na-nie/
źródło: Rada Przejrzystości przy AOTMiT
