Amiwantamab dodany do chemioterapii poprawia czas przeżycia bez progresji u pacjentów z nieleczonym wcześniej, niedrobnokomórkowym rakiem płuc z insercją w egzonie 20 genu EGFR – wyniki badania przedstawiono na Kongresie ESMO 2023.
Amiwantamab w pierwszej linii leczenia
Badanie fazy 3, PAPILLON którego wyniki przedstawiano w 1 sesji prezydenckiej, obejmowało 308 pacjentów z nieleczonym wcześniej, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NDRP z insercją w egzonu 20 genu EGFR.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymania amiwantamabu plus karboplatyny i pemetreksedu (n=153) lub karboplatyny plus pemetreksedu (n=155). Charakterystyki wyjściowe były dobrze zrównoważone między ramionami.
Pacjenci w ramieniu chemioterapii mogli przejść na monoterapię amiwantamabem po progresji choroby. Sześćdziesięciu pięciu pacjentów przeszło w ramach badania, a 6 zrobiło to poza protokołem.
Skuteczność amiwantamabu
Średni czas obserwacji wynosił 14,9 miesiąca. Średni czas przeżycie bez progresji (PFS), według zaślepionej niezależnej oceny, wynosił 11,4 miesiąca w ramieniu amiwantamab-chemioterapia i 6,7 miesiąca w ramieniu chemioterapii (współczynnik zagrożenia [HR], 0,395; 95% CI, 0,30-0,53; P <0,0001).
12-miesięczny wskaźnik PFS wyniósł 48% w ramieniu amiwantamab-chemioterapia i 13% w ramieniu chemioterapii. 18-miesięczny wskaźnik PFS wynosił odpowiednio 31% i 3%.
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wynosił 73% w ramieniu amiwantamab-chemioterapia i 47% w ramieniu chemioterapii (iloraz szans, 3,0; 95% CI, 1,8-4,8; P <0,0001). W ramieniu amiwantamabu wystąpiło 6 całkowitych odpowiedzi, a w ramieniu chemioterapii 1. Średni czas trwania odpowiedzi wynosił odpowiednio 9,7 miesiąca i 4,4 miesiąca.
Średni PFS2 (PFS po pierwszej kolejnej terapii) nie został osiągnięty w ramieniu amiwantamab-chemioterapia. 17,2 miesiąca osiągnał w ramieniu chemioterapii (HR, 0,493; 95% CI, 0,32-0,76; P =0,001).
18-miesięczny wskaźnik PFS2 wynosił 67% w ramieniu amiwantamab-chemioterapia i 46% w ramieniu chemioterapii. 24-miesięczny wskaźnik PFS2 wynosił odpowiednio 57% i 35%.
Średnie przeżycie całkowite (OS) nie zostało osiągnięte w ramieniu amiwantamab-chemioterapia i wynosiło 24,4 miesiąca. W ramieniu chemioterapii (HR, 0,675; 95% CI, 0,42-1,09; P =0,106).
18-miesięczny wskaźnik OS wynosił 74% w ramieniu amiwantamab-chemioterapia i 68% w ramieniu chemioterapia. 24-miesięczny wskaźnik OS wynosił odpowiednio 72% i 54%.
Na podstawie tych wyników, amiwantamab plus chemioterapia stanowią nowy standard opieki dla pierwszorzutowego leczenia tych pacjentów – powiedział prezentujący badanie Nicolas Girard, MD, PhD, z Institut Curie w Paryżu
Bezpieczeństwo leczenia amiwantamabem
Odsetek zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub wyższego (AE) wynosił 75% w ramieniu amiwantamab-chemioterapia i 54% w ramieniu chemioterapia. Śmiertelne AE wystąpiły u odpowiednio 5% i 3% pacjentów.
Najczęstsze zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższego (w ramionach amiwantamabu i chemioterapii) to neutropenia (33% i 23%), niedokrwistość (11% i 12%), leukopenia (11% i 3%), wysypka (11% i 0%) oraz małopłytkowość (10% w obu ramionach).
Wyniki tego badania zostały równolegle do prezentacji opublikowane w The New England Journal of Medicine.
Źródło:
1. Girard N, Park K, Tang K, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment in EGFR exon 20 insertion-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results from PAPILLON, a randomized phase III global study. Presented at ESMO Congress 2023. Oct 20-24, 2023. Madrid, Spain. Abstract LBA5.
2. Zhou C, Tang K-J, Cho BC, et al. Amivantamab plus chemotherapy in NSCLC with EGFR exon 20 insertions. N Engl J Med. Published online October 21, 2023. doi:10.1056/NEJMoa2306441
