Pembrolizumab dodany do chemioterapii zapewnia trwałe korzyści w leczeniu zaawansowanego raka przełyku.

Pięcioletnie wyniki badania KEYNOTE-590 pokazują, że pembrolizumab dodany do chemioterapii zapewnia trwałą poprawę przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku.

Keynote-671 – Pembrolizumab okołooperacyjny poprawia OS w resekcyjnym NDRP – doniesienie z ESMO23

Jak wynika z przedstawionej podczas trwającego właśnie Kongresu ESMO23 prezentacji Jonathana D. Spicera z McGill University w Montrealu w Kanadzie, pembrolizumab dodany okołooperacyjnie do neoadjuwantowej chemioterapii może wydłużyć przeżycie całkowite (OS) u pacjentów z resekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NDRP). Po raz pierwszy od lat 90. XX wieku badanie fazy 3 uwzględniające neoadiuwantowe leczenie w resekcyjnym raku płuc wykazało znaczną poprawę OS. Takie wnioski z badania III fazy KEYNOTE-671 przedstawił Jonathan D. Spicer podczas prezentacji wyników badań w trakcie Kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej odbywającego się w Madrycie. Do badania KEYNOTE-671 (identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT03425643 ) włączono 797 pacjentów z resekcyjnym NDRP w stopniu […]

Wyniki tego badania zostały zaprezentowane podczas sympozjum ASCO GI 2024 przez dr Manish’a A. Shah, z Weill Cornell Medical College w Nowym Jorku.

Pembrolizumab w raku przełyku

Do badania KEYNOTE-590 włączono 749 pacjentów z wcześniej nieleczonym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem przełyku, rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC) lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego typu I Siewerta.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pembrolizumab (n=373) lub placebo (n=376) w skojarzeniu z chemioterapią.

Pembrolizumab podawano w dawce 200 mg co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli. Chemioterapia składała się z 5-fluorouracylu podawanego w dawce 800 mg/m 2 /dobę w 1-5 dniu każdego cyklu przez maksymalnie 35 cykli i cisplatyny podawanej w dawce 80 mg/m 2 /dobę w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 6 cykli.

Analiza danych po okresie obserwacji wynoszącym 22,6 miesiąca wykazała poprawę całkowitego czasu przeżycia (OS) w przypadku pembrolizumabu (współczynnik ryzyka [HR] 0,73; 95% CI, 0,62-0,86) i poprawę przeżycia wolnego od progresji (PFS) w przypadku pembrolizumabu (HR, 0,65; 95% CI, 0,55-0,76).

KEYNOTE-590 wyniki po pięciu latach

Dr Shah przedstawił zaktualizowane wyniki z medianą obserwacji wynoszącą 58,8 miesiąca. W populacji zakwalifikowanej do leczenia (ITT) mediana OS wyniosła 12,3 miesiąca w grupie otrzymującej pembrolizumab i 9,8 miesiąca w grupie otrzymującej samą chemioterapię (HR, 0,72; 95% CI, 0,62-0,84). Wskaźniki 5-letniego OS wyniosły odpowiednio 10,6% i 3,0%.

Mediana PFS w populacji ITT wyniosła 6,3 miesiąca w grupie otrzymującej pembrolizumab i 5,8 miesiąca w grupie otrzymującej samą chemioterapię (HR, 0,64; 95% CI, 0,54-0,75). Wskaźnik PFS w ciągu 5 lat w grupie otrzymującej pembrolizumab wyniósł 5,5%, ale u żadnego pacjenta w grupie otrzymującej samą chemioterapię nie stwierdzono progresji choroby po 5 latach.

ASCO2023: Potwierdzone korzyści z dodania pembrolizumabu do chemioterapii w pierwszej linii leczenia raka szyjki macicy.

Pembrolizumab dodany do chemioterapii z bewacyzumabem lub bez u pacjentek z wcześniej nieleczonym, nawracającym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy po ponad 3 latach nadal wykazują znaczną poprawę przeżycia w zaktualizowanych wynikach badania KEYNOTE-826. Aktualizacja wyników po 3 latach Po okresie obserwacji, którego mediana wyniosła 39,1 miesiąca, dodanie pembrolizumabu do chemioterapii z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu nadal wykazywało istotną klinicznie poprawę całkowitego czasu przeżycia (OS) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) bez nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Te zaktualizowane wyniki są zgodne z wcześniejszymi danymi pośrednimi i wspierają leczenie pierwszego rzutu pembrolizumabem w połączeniu z chemioterapią, z bewacyzumabem lub bez, jako […]

Pembrolizumab poprawiał PFS i OS u pacjentów z ESCC, wśród pacjentów z gruczolakorakiem, wśród pacjentów z łącznym dodatnim wynikiem PD-L1 (CPS) wynoszącym 10 lub więcej oraz wśród pacjentów z ESCC i CPS PD-L1 wynoszącym 10 lub więcej.

W populacji ITT odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 45,0% w grupie otrzymującej pembrolizumab i 29,3% w grupie otrzymującej samą chemioterapię. Mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła odpowiednio 8,3 miesiąca i 6,0 miesiąca. Wyniki były podobne we wszystkich podgrupach.

Bezpieczeństwo leczenia raka przełyku pembrolizumabem

Wśród pacjentów, którzy otrzymali przypisane im leczenie (370 pacjentów w każdym ramieniu), częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3. lub wyższego związanych z leczeniem wyniosła 71,9% w grupie otrzymującej pembrolizumab i 67,6% w grupie otrzymującej samą chemioterapię.

Działania niepożądane o podłożu immunologicznym i reakcje na wlew stopnia 3. lub wyższego zgłoszono u 7,0% pacjentów w grupie otrzymującej pembrolizumab i u 2,2% pacjentów w grupie otrzymującej samą chemioterapię. Działania niepożądane zakończone zgonem zgłoszono odpowiednio u 7,8% i 10,3%.

Podsumowanie

^Źródło:

^{Shah MA, Sun JM, Shen L, et al. First-line pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) for advanced esophageal cancer: 5-year outcomes from the phase 3 KEYNOTE-590 study. Prezentacja na ASCO GI 2024. 18-20 Stycznia 2024. Abstract 250.}