Sotorasyb w połączeniu z panitumumabem okazał się skuteczniejszy niż terapią z wyboru w badaniu fazy III u pacjentów z chemioopornym rakiem jelita grubego (CRC) z przerzutami, z mutacją KRASG12C. Wyniki badania CodeBreak 300 przedstawiono na Kongresie ESMO2023
Sotorasyb nowym standardem
Badacze przetestowali połączenia z dwiema różnymi dawkami sotorasybu i stwierdzili poprawę przeżycia wolnego od progresji (PFS) w obu dawkach. Jednakże wyniki były lepsze przy wyższej dawce sotorasybu.
Sotorasyb 960 mg plus panitumumab jest potencjalnie nowym standardem terapii dla pacjentów z wcześniej leczonym, zmutowanym KRASG12C przerzutowym rakiem jelita grubego – powiedział prezentujący badanie Filippo Pietrantonio, MD, z Fondazione IRCCS – Istituto Nazionale dei Tumori w Mediolanie.
Wyniki badania CodeBreak 300
W badaniu CodeBreak 300 wzięło udział 160 pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC) z mutacją KRASG12C, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii i mieli progresję choroby po lub podczas fluoropirymidyny, irynotekanu i oksaliplatyny.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech grup leczenia:
- Sotorasyb w dawce 960 mg dziennie plus panitumumab w dawce 6 mg/kg co 2 tygodnie (n=53)
- Sotorasyb w dawce 240 mg dziennie plus panitumumab w dawce 6 mg/kg co 2 tygodnie (n=53)
- Wybór badacza spośród triflurydyny/tipiracylu lub regorafenibu (n=54).
Charakterystyki wyjściowe były ogólnie dobrze zrównoważone między grupami. Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej wynosił 26% w grupie otrzymującej sotorasyb-panitumumab w dawce 960 mg, 6% w grupie otrzymującej sotorasyb-panitumumab w dawce 240 mg i 0% w grupie wyboru badacza. Wskaźniki kontroli choroby wynosiły odpowiednio 72%, 68% i 46%.
Po medianie obserwacji wynoszącej 7,8 miesiąca, mediana PFS wynosiła:
2,2 miesiąca w grupie wyboru badacza 3,9 miesiąca w grupie otrzymującej sotorasyb-panitumumab w dawce 240 mg (współczynnik zagrożenia [HR], 0,58; 95% CI, 0,36-0,93; P =.030) 5,6 miesiąca w grupie otrzymującej sotorasyb-panitumumab w dawce 960 mg (HR, 0,49; 95% CI, 0,30-0,80; P =.006).
Dane dotyczące przeżycia całkowitego nie były dojrzałe w momencie odcięcia danych.
Sotorasyb bezpieczeństwo stosowania
Odsetek zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem stopnia 3 lub wyższego (TRAEs) wynosił 36% w grupie otrzymującej sotorasyb w dawce 960 mg, 30% w grupie otrzymującej sotorasyb w dawce 240 mg i 43% w grupie wyboru badacza. Nie było śmiertelnych TRAEs w żadnej z grup.
Najczęstszymi TRAEs stopnia 3 lub wyższego związanymi z sotorasybem i panitumumabem były dermatitis acneiform, hipomagnezemia, wysypka i biegunka. Najczęstszymi TRAEs stopnia 3 lub wyższego w grupie wyboru badacza były neutropenia, nudności i anemia.
Równolegle do prezentacji w Madrycie wyniki zostały opublikowane w NEJM
Źródło
Pietrantonio F, Salvatore L, Esaki T i in. Sotorasyb plus panitumumab versus standard-of-care for chemorefractory KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): CodeBreak 300 phase III study. Prezentowane na Kongresie ESMO 2023. Październik 20-24, 2023. Madryt, Hiszpania. Abstrakt LBA10.
Fakih MG, Salvatore L, Esaki T i in. Sotorasyb plus panitumumab in refractory colorectal cancer with mutated KRAS G12C. N Engl J Med. Opublikowano online 22 października 2023 r. doi:10.1056/NEJMoa2308795
