Rak piersi

ASCO2023: Adjuwantowy rybocyklib pokazał obiecujące wyniki.

Leczenie adjuwantowym rybocyklibem i terapią hormonalną doprowadziło do istotnej statystycznie i klinicznie poprawy przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej wśród pacjentek z wczesnym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym/HER2-ujemnym w porównaniu z samą terapią hormonalną, osiągając w badaniu pierwszorzędowy punkt końcowy.

W czasie pierwszego dnia Kongresu ASCO2023 odbywającego się w Chicago pokazano wyniki badania klinicznego III fazy NATALEE (pisaliśmy o tym tutaj), prowadzonego pacjentów we wczesnym stadium raka piersi HR-dodatniego z HER2-ujemnym, którzy odznaczali się ryzykiem nawrotu. 

Adjuwantowy rybocyklib – obiecująca opcja leczenia

Według zaprezentowanych danych na dzień odcięcia danych 11 stycznia 2023 r. pacjenci otrzymujący inhibitor CDK4/6 w połączeniu ze standardową terapią hormonalną (n = 2549) osiągnęli 3-letni wskaźnik iDFS na poziomie 90,4% w porównaniu z 87,1% wśród pacjentów leczonych z samą terapią hormonalną (n = 2552; HR 0,748; 95% CI 0,618-0,906; p = 0,0014). Korzyść była spójna we wszystkich podgrupach pacjentów, niezależnie od stadium choroby, stanu menopauzy lub stanu węzłów chłonnych. Mediana czasu obserwacji dla iDFS wynosiła 27,7 miesiąca dla obu ramion w czasie tej drugiej tymczasowej analizy skuteczności.

– Choć wczesne, te wyniki są bardzo obiecujące i sugerują, że adjuwantowa terapia rybocyklibem będzie miała zastosowanie w przypadku raka piersi stadiów II i wyższych o receptorach hormonowych dodatnich (HR-dodatni), HER2-ujemnych – powiedziała Rita Nanda, MD, ekspertka ASCO.

Rak piersi o receptorach hormonowych dodatnich (HR-dodatni), HER2-ujemnych jest najczęstszym podtypem tej choroby, stanowiącym prawie 70% wszystkich przypadków raka piersi w Stanach Zjednoczonych.

Wyniki badania NATALEE

NATALEE było wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem porównującym rybocyklib z terapią hormonalną z samą terapią hormonalną u dorosłych pacjentów z wczesnym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym / HER2-ujemnym. Kwalifikujący się pacjenci musieli mieć chorobę w stadium anatomicznym grupy II lub III po resekcji chirurgicznej, stan sprawności ECOG równy 1 lub 0 oraz mieć dostępną archiwalną tkankę z resekcji chirurgicznej. Uwzględniono osoby, które otrzymały wcześniej leczenie inhibitorem CDK4/6, osoby z odległymi przerzutami raka piersi poza regionalne węzły chłonne oraz osoby z klinicznie istotną chorobą serca. Dozwolona była wcześniejsza terapia hormonalna trwająca do 12 miesięcy.

Zaobserwowaliśmy 25% względne zmniejszenie ryzyka inwazyjnego raka piersi po dodaniu rybocyklibu. Biorąc pod uwagę liczbę pacjentów, u których występuje ten podtyp choroby, może to skutkować znaczną poprawą skuteczności — dr Dennis J. Slamon, badacz na UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center w Los Angeles w Kalifornii, powiedział podczas prezentacji.

adjuwantowy rybocyklib

Dodatkowe ustalenia z badania ujawniły, że korzyści z iDFS były obecne we wszystkich kluczowych wcześniej określonych podgrupach. W szczególności pacjenci z chorobą N0 (HR, 0,630; 95% CI, 0,341-1,165), jak również pacjenci z chorobą od N1 do N3 (HR, 0,771; 95% CI, 0,630-0,944). Pacjenci w stadium II (HR, 0,761; 95% CI, 0,525-1,103) i III (HR, 0,740; 95% CI, 0,592-0,925), a także ci, którzy byli wcześniej poddani leczeniu neoadjuwantowemu (HR, 0,785; 95% CI, 0,610-1,011) lub chemioterapii adjuwantowej (HR, 0,671; 95% CI, 0,486-0,927), wszyscy uzyskali korzyść iDFS po dodaniu rybocyklibu.

Rybocyklib z terapią hormonalną również doprowadził do poprawy DDFS w porównaniu z samą terapią hormonalną. Wskaźniki DDFS po 3 latach wyniosły odpowiednio 90,8% i 88,6% (HR 0,739; 95% CI 0,603-0,905; p = 0,0017). Dodatkowo odnotowano korzyść w zakresie OS po dodaniu rybocyklibu (HR, 0,759; 95% CI, 0,539-1,067; p = 0,0563). Slamon zauważył, że mediana okresu obserwacji OS wyniosła 30,4 miesiąca i że w tym obszarze planowana jest dodatkowa obserwacja.

Bezpieczeństwo leczenia adjuwantowym rybocyklibem

W ocenie bezpieczeństwa u pacjentów, którzy otrzymywali skojarzenie (n = 2524) często występowały zdarzenia niepożądane dowolnego stopnia, w tym bóle stawów (36,5%), nudności (23,0%), ból głowy (22,0%), zmęczenie (21,9%), biegunka (14,2% ) i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (1,4%). W ramieniu z terapią hormonalną (n = 2444) te zdarzenia niepożądane występowały z częstością odpowiednio 42,5%, 7,5%, 16,5%, 12,7%, 5,4% i 0,6%. 1

Jeśli chodzi o zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego, u pacjentów w grupie badanej wystąpiły bóle stawów (1%), nudności (0,2%), ból głowy (0,4%), zmęczenie (0,7%), biegunka (0,6%) i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (0,6%). %). Te zdarzenia niepożądane występowały odpowiednio u 1,3%, 0,04%, 0,2%, 0,2%, 0,1% i 0,2% pacjentek w ramieniu terapii hormonalnej. 1

AE będące przedmiotem szczególnego zainteresowania obejmowały neutropenię, AE związane z wątrobą, wydłużenie odstępu QT i śródmiąższową chorobę płuc (ILD)/zapalenie płuc.

Neutropenia dowolnego stopnia występowała u 62,1% pacjentów w ramieniu leczenia skojarzonego, w tym u 0,3% pacjentów wystąpiła gorączka neutropeniczna. Neutropenię 3. stopnia zgłoszono u 43,0% pacjentów, a gorączkę neutropeniczną 3. stopnia u 0,3% pacjentów. W ramieniu endokrynologicznym u 4,5% wystąpiła neutropenia dowolnego stopnia, przy czym u 0,8% pacjentów wystąpiło zdarzenie stopnia 3., a u żadnego pacjenta nie wystąpiła gorączka neutropeniczna. 1

W porównaniu ze zbiorczymi danymi z badań MONALEESA dotyczących rybocyklibu w dawce 600 mg w zaawansowanym raku piersi, dawka początkowa 400 mg powodowała mniejszą częstość występowania neutropenii. Odsetek neutropenii wszystkich stopni wyniósł 74%, przy czym 60% zdarzeń miało stopień 3. lub wyższy.

Wnioski

Dodanie ribocyklibu do hormonalnej terapii doprowadziło do znaczącej poprawy iDFS. 3-letnie odsetki iDFS wynosiły odpowiednio 90,4% w grupie otrzymującej ribocyklib, w porównaniu do 87,1% w grupie otrzymującej samą hormonalną terapię.

Ogólnie rzecz biorąc, dodanie ribocyklibu zmniejszyło ryzyko nawrotu o 25%.

Aktualnie zatwierdzone terapie celowane mogą być stosowane tylko u małej grupy pacjentów z wczesnym rakiem piersi o receptorach hormonowych dodatnich (HR-dodatni) i HER2-ujemnych, co sprawia, że wielu pacjentów nie ma skutecznej opcji terapeutycznej w redukcji ryzyka nawrotu nowotworu – powiedział główny autor, dr Dennis J. Slamon, dyrektor ds. badań klinicznych w UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center w Los Angeles w Kalifornii.

Dlatego istnieje znacząca niewypełniona potrzeba zarówno w zakresie redukcji ryzyka nawrotu, jak i zapewnienia tolerowalnej opcji terapeutycznej, która utrzymuje pacjentów wolnych od raka, nie zakłócając ich codziennego życia. Badanie NATALEE badało dodanie rybocyklibu do standardowej adiuwantowej terapii endokrynnej i było specjalnie zaprojektowane, aby sprostać niezaspokojonym dotychczas potrzebom

W przypadku pacjentek z przerzutami do węzłów chłonnych do tej pory nie zaobserwowaliśmy żadnej poprawy po dodaniu inhibitora CDK4/6 do terapii hormonalnej we wczesnym stadium raka piersi. Rybocyklib w badaniu NATALEE był skuteczny oraz dobrze tolerowany. Oczekuję, że te wyniki zmienią praktykę kliniczną –  Rita Nanda, dyrektor Programu Onkologii Piersi i profesor medycyny na University of Chicago Medicine w Illinois

źródło: Kongres ASCO

 Slamon DJ, Stroyakovskiy D, Yardley DA, et al. Ribociclib and endocrine therapy as adjuvant treatment in patients with HR+/HER2− early breast cancer: primary results from the phase III NATALEE trial. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 17):LBA500.

Weto Prezydenta w sprawie ustawy o obniżce składki zdrowotnej. Co dalej z finansowaniem ochrony zdrowia?

Rak piersi u młodych nosicielek BRCA1 i BRCA2: nowe globalne dane z udziałem polskiej badaczki

DESTINY-Breast 09: Czy to przełom w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi zmieniający standard opieki w pierwszej linii?

Pacjenci onkologiczni szczególnie narażeni na skutki obniżki składki zdrowotnej

Krajowa Sieć Onkologiczna już nie tylko na papierze

Nikt nie dodał jeszcze komentarza

Newsletter

Zapisz się do newslettera, aby być na bieżąco z wpisami!

Zapisując się do newslettera, oświadczasz, że przeczytałaś/eś i zrozumiałaś/eś informacje dotyczące korzystania z danych osobowych, zawarte w Polityce Prywatności oraz wyrażasz zgodę na otrzymywanie korespondencji handlowej od Multi Ch Sp. z o.o..

Proponowane wpisy

Rak piersi

Sacytuzumab gowitekan z drugim wskazaniem w Europie.

Neuroonkologia

Innowacyjna terapia dla dzieci chorych na glejaka

Układ moczowo – płciowy

Doniesienia dotyczące raka nerki z ASCO GU23 omawia prof. J. Kucharz

Kontakt

Masz pytanie lub chcesz nawiązać współpracę? Skontaktuj się z nami pod adresem redakcja@onkonews.pl lub korzystając z formularza poniżej.

Wysyłając wiadomość, oświadczasz, że przeczytałaś/eś i zrozumiałaś/eś informacje dotyczące korzystania z danych osobowych, zawarte w Polityce Prywatności.

Dodawanie komentarza

Twój komentarz zostanie wyświetlony na stronie po jego zatwierdzeniu.

content *

Zapisano do newslettera

Dziękujemy za zapis do newsletteru. Mamy nadzieję, że nasze wiadomości będą dla Ciebie interesujące i przydatne.

Wiadomość została wysłana

Twoja wiadomość została wysłana poprawnie. Wkrótce otrzymasz odpowiedź na wskazany adres e-mail.