Rak pęcherza – zmiana praktyki klinicznej zaprezentowana na ESMO2023

Enfortumab wedotyny w połączeniu z pembrolizumabem niemalże podwaja PFS i OS w raku pęcherza moczowego. Kolejne badanie na ESMO w Madrycie, które zmienia praktykę kliniczną. Owacja na stojąco na koniec prezentacji

Badanie zmieniające bieg historii

Enfortumab wedotyny plus pembrolizumab poprawił wyniki przeżycia, w porównaniu z chemioterapią, u pacjentów z nieleczonym wcześniej, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem pęcherza moczowego. Takie dane przedstawiono na Kongresie ESMO 2023.

Enfortumab wedotyny plus pembrolizumab prawie podwoił medianę przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) w tym badaniu EV-302/KEYNOTE-A39, badaniu fazy III.

Dr Powles i jego współpracownicy porównali enfortumab wedotyny w połączeniu z pembrolizumabem z chemioterapią w badaniu EV-302/KEYNOTE-A39 (identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT04223856).

Badanie objęło 886 pacjentów z nieleczonym wcześniej, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym. Zostali oni losowo przydzieleni do otrzymania albo enfortumabu wedotyny i pembrolizumabu (n=442), albo chemioterapii (n=444). Charakterystyki wyjściowe były ogólnie dobrze zrównoważone między grupami.

Enfortumab wedotyny podawano w dawce 1,25 mg/kg w dniach 1 i 8 każdego cyklu trzytygodniowego, bez maksymalnej liczby cykli. Pembrolizumab podawano w dawce 200 mg w dniu 1 do 35 cykli.

Chemioterapia składała się z gemcytabiny plus cisplatyny lub karboplatyny, podawanych do 6 cykli. Pacjenci byli leczeni do osiągnięcia maksymalnej liczby cykli lub do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.

Rak pęcherza – zmiana praktyki i nowy standard leczenia? To możliwe

Terapia skojarzona pembrolizumab z enfortumabem vedotin zastosowana w I linii leczenia znacząco poprawia przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji u pacjentów z rakiem pęcherza moczowego. To wstępne wyniki badaniu 3 fazy KEYNOTE-A39/EV-302 Astellas Pharma i Seagen ogłosiły pozytywne wyniki badania klinicznego fazy 3 EV-302 (znanego również jako KEYNOTE-A39), w którym terapia enfortumab vedotin-ejfv w skojarzeniu z pembrolizumab porównywana jest z chemioterapią u pacjentów z wcześniej nieleczonym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych (la/mUC), postacią raka pęcherza moczowego, który rozprzestrzenił się na otaczające narządy, mięśnie lub inne części ciała.  Do badania włączono pacjentów z wcześniej nieleczonym la/mUC, którzy kwalifikowali […]

Rak pęcherza z enfortumabem wedotyny – wyniki leczenia

Enfortumab wedotyny plus pembrolizumab wiązał się z 55%-owym zmniejszeniem ryzyka progresji lub zgonu i 53%-owym zmniejszeniem ryzyka zgonu.

Mediana PFS wynosiła 12,5 miesiąca w ramieniu enfortumab wedotyny plus pembrolizumab i 6,3 miesiąca w ramieniu z chemioterapią (współczynnik ryzyka [HR], 0,45; 95% CI, 0,38-0,54; P <.00001).

Korzyść z PFS z enfortumab wedotyny i pembrolizumab była widoczna we wszystkich wcześniej określonych podgrupach.

Mediana OS wynosiła 31,5 miesiąca u chorych leczonych enfortumabem wedotyny plus pembrolizumab i 16,1 miesiąca z chemioterapią (HR, 0,47; 95% CI, 0,38-0,58; P <.00001).

Korzyść z OS z enfortumabu wedotyny i pembrolizumabu była widoczna we wszystkich określonych podgrupach. Korzyść ta była obserwowana niezależnie od kwalifikowalności do cisplatyny lub ekspresji PD-L1, jak zauważył dr Powles.

Bepieczeństwo enfortumabu wedotyny

Odsetek zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem stopnia 3 lub wyższego (TRAEs) wynosił 55,9% w grupie otrzymującej enfortumab wedotyny-pembrolizumab i 69,5% w grupie otrzymującej chemioterapię. Najczęstszymi TRAEs stopnia 3 lub wyższego w grupie otrzymującej chemioterapię były anemia (31,4%), neutropenia (30,0%) i małopłytkowość (19,4%).

Onkologiczne terapie najbardziej innowacyjne

Rada Przejrzystości przy prezesie AOTMiT wydała opinię nt. technologii lekowych ocenianych pod kątem uwzględnienia na ministerialnej liście technologii o wysokim poziomie innowacyjności (TLI). Najbardziej innowacyjne według Rady Przejrzystości są terapie onkologiczne Jakie są najbardziej innowacyjne technologie lekowe? W opublikowanej po ostatnim posiedzeniu opinii Rady Przejrzystości w sprawie technologii lekowych ocenianych pod kątem uwzględnienia na liście technologii lekowych o wysokim poziomie oceniła 8 technologii z aktualnego wykazu AOTMiT pod kątem włączenia ich na ministerialną listę technologii lekowych o wysokim poziomie innowacyjności. W swojej opinii Rada wskazała, że kolejność opisywanych technologii odzwierciedla poziom innowacyjności w ocenie Rady. I tak na samym szczycie zestawienia Rada wskazała: […]

Najczęstszymi TRAEs stopnia 3 lub wyższego związanymi z enfortumabem wedotyny i pembrolizumabme były plamisto-grudkowa wysypka (7,7%), neutropenia (4,8%), obwodowa neuropatia czuciowa (3,6%), biegunka (3,6%), anemia (3,4%) i zmęczenie (3,0%).

W każdej grupie wystąpiły po 4 śmiertelne TRAEs.

Dyskutant w sesji, Andrea Apolo, MD, z National Institutes of Health w Bethesda, Maryland, podzieliła to zdanie i nazwała wyniki tego badania „monumentalnymi”.

Na zakończenie prezentacji dr. Powles’a wypełniona po brzegi onkologami z całego świata sala zaprezentowała standing ovation. Doceniając znakomite wyniki badania i zmianę standardu leczenia dla pacjentów z rakiem pęcherza po ponad dwóch dekadach. O możliwej zmianie standardu leczenia pisaliśmy już wcześniej w tym artykule

źródło:

Powles TB, Perez-Valderrama B, Gupta S, et al. EV-302/KEYNOTE-A39: Open-label, randomized phase III study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced metastatic urothelial carcinoma (la/mUC). Presented at ESMO Congress 2023. Oct. 20-24, 2023. Madrid, Spain. Abstract LBA6.